Semaglutyd CAS 910463-68-2
Semaglutyd CAS 910463-68-2
Eryk
E-mail: eric@yan-xi.com
Whatsapp/wechat: +8613131197877
wprowadzenie
semaglutyd to analog GLP-1 (peptyd glukagonopodobny-1) nowej generacji opracowany przez firmę NovoNordisk w Danii. Semaglutyd to preparat o przedłużonym działaniu, oparty na podstawowej strukturze liraglutydu, który jest skuteczniejszy w leczeniu cukrzycy typu 2. Firma Novo Nordisk ukończyła sześć badań fazy IIIa dotyczących leku Sommarutide we wstrzyknięciu i złożyła do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) wniosek o rejestrację nowego leku w postaci zastrzyku podawanego raz w tygodniu oraz wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) do Europejskiej Agencji Leków (EMA). ) w dniu 5 grudnia 2016 r. Natomiast doustny preparat sommarlutydu do stosowania raz dziennie znajduje się obecnie w fazie III.
efekt
Sommarlutide to preparat o przedłużonym działaniu, oparty na podstawowej strukturze Liraglutydu, który jest skuteczniejszy w leczeniu cukrzycy typu 2.
przygotowanie
Sommarutyd wytworzono metodą syntezy w fazie stałej i ciekłej. Prostołańcuchowy peptyd Aib8, Arg34GLP-1(7-37) i tłuszczowy środek acylujący łańcuch boczny wytworzono metodą syntezy w fazie stałej. Prostołańcuchowy peptyd Lys26 zmodyfikowano syntetycznym środkiem acylującym łańcuch tłuszczowy w warunkach alkalicznych w celu otrzymania sommarutydu. Aktywność biologiczną samodzielnie przygotowanych próbek określono za pomocą testu immunologicznego z transferem energii rezonansu fluorescencyjnego w czasie.
Nowa klasa leków agonistów receptora GLP-1
Semeglutyd jest nowym analogiem GLP-1 wstrzykiwanym podskórnie raz w tygodniu. Sommarlutide jest długo działającym analogiem GLP-1 opracowanym przez firmę Novo Nordisk do podawania podskórnego w dawce 1 mg. W porównaniu z lilaplutydem, sommarlutyd ma dłuższy łańcuch tłuszczowy i zwiększoną hydrofobowość, ale sommarlutyd jest modyfikowany przez krótkołańcuchowy PEG, co znacznie zwiększa jego hydrofilowość. Po modyfikacji PEG może nie tylko ściśle wiązać się z albuminą, pokrywać miejsce hydrolizy enzymu DPP-4, ale także zmniejszać wydalanie przez nerki, przedłużać biologiczny okres półtrwania i osiągać efekt długiego cyklu. Sommarutide firmy Novo Nordisk wywodzi się z Sitagliptyny z DPP-4 i prekursora GLP-1, długo działającego eksenatydu (powinno być zaprojektowane tak, aby bezpośrednio konkurować z prawdą Lilly, zastraszanie jest na rynku od dawna). W badaniu wysoka dawka somy zmniejszyła HbA1C o 1,6% i zmniejszyła masę ciała aż do 6 kg. W badaniu oceniano skuteczność i bezpieczeństwo 1,0 mg sommarutydu w porównaniu z cotygodniowym wstrzyknięciem 2,0 mg eksenatydu u 813 pacjentów z cukrzycą typu 2 w okresie 56 tygodni, podczas którego pacjenci byli leczeni dwoma doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi, 1-chemicalbook1. W grudniu 2017 r. FDA oficjalnie zatwierdziła lek Sommarutide firmy NovoNordisk do stosowania raz w tygodniu GLP-1 pod marką Ozempic. Według danych z badań klinicznych lek Ozempic obniżył poziom HbA1c w porównaniu z placebo, lekami Januvia firmy Merck, Bydureon firmy Astrazeneca i Lantus firmy Sanofi. Lek wykazał również zdolność pomagania pacjentom w utracie wagi. Jako lider w dziedzinie cukrzycy, NovoNordisk (NovoNordisk) nie tylko w dziedzinie insuliny trzy punkty, swój rozwój ludzkiego analogu glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) Liraglutyd (nazwa handlowa: Victoza, od czasu umieszczenia na giełdzie w 2009 r.) , zdominował rynek GLP-1, a jego globalna sprzedaż w 2016 r. wyniosła 3,2 miliarda dolarów. Termin ważności liraglutydu się skończył, a producenci leków generycznych przyglądają się temu. Aby temu zapobiec, firma Novo Nordisk przygotowała już następną generację Liraglutydu, która to sommarlutyd.Strukturalnie, Semeglutyd jest łańcuchem GLP-1(7-37) z 8-bitowym Aib zastępującym Ala, 34-bitowym Arg zastępującym Lys i 26-bitowym Lys przyłączonym do łańcucha tłuszczowego kwasu stearynowego. W porównaniu do Liraglutydu, Semeglutyd ma dłuższy łańcuch tłuszczowy i zwiększoną hydrofobowość, ale Semeglutyd jest modyfikowany przez krótkołańcuchowy PEG i jego hydrofilowość jest znacznie zwiększona.Po modyfikacji PEG może nie tylko ściśle wiązać się z albuminą, pokrywać miejsce hydrolizy enzymu DPP-4, ale także zmniejszają wydalanie przez nerki, przedłużają biologiczny okres półtrwania i osiągają efekt długiego cyklu. Z analizy wynika, że Ozempic ma być jednym z najlepiej sprzedających się leków w 2017 r. Novo Nordisk prognozuje sprzedaż leku na poziomie 2,2 miliarda dolarów w 2022 r. Jednocześnie Novo Nordisk aktywnie pracuje nad doustnymi postaciami dawkowania sommarutydu, stopniowo konsolidując swoją ofertę dominację w dziedzinie cukrzycy.
Bioaktywny
Semaglutyd (Rybelsus, Ozempic NN9535, OG217SC, NNC0113-0217) to rodzaj długoterminowego analogu glukagonu trzustkowego peptydu 1 (glp-1), agonisty receptora glp-1. Ma potencjalną skuteczność terapeutyczną w leczeniu cukrzycy typu 2 (T2DM) ).
